골연화증의 증상

골연화증의 개요

골연화증 요령등증이란 뼈나 연골의 석회화 장애에 참견하거나 소강에 의해 '유골'의 비율이 증가하여 생기는 병입니다.

정상적인 딱딱한 뼈가 형성되기 위해서는 뼈기질의 석회화(인산칼슘이나 탄산칼슘 등이 침착할 것)가 필요합니다.유약한 미석회화 부분인 유골의 비율이 증가하면 위골절에 의한 뼈의 통증이나 골절, 근력저하 등 약골(부드러움)에 따른 다양한 증상이 발생합니다.

마찬가지로 뼈와 연골의 석회화 장애가 계기가 되는 소아의 질병에 「쿠루병」이 있습니다.발병 원인은 같다고 생각되지만 성장연골대가 뼈로 완전히 대체되기 전에 발병하는 것은 '구루병', 그 이후에 발병하는 것은 '골연화증'이라고 합니다.

골연화증(및 '구루병')은 국가에서 지정한 난치병에 정해져 있는 병으로 환자 수는 많지 않으며 원인에 따라서는 장기 치료가 필요한 경우가 많다고 할 수 있습니다.또한 뼈가 약해지는 병으로 일반적으로 알려진 골다공증은 골밀도가 저하되는 병으로 유골의 비율이 증가하는 질병인 골연화증과는 다릅니다.

골연화증 원인

골연화증의 원인은 'FGF23'이 과도하게 만들어짐으로 인한 저린혈증이나 비타민D의 작용 부족, 신장의 요세관 장애나 기타 석회화 장애 등 다양합니다.여기에서는 FGF23 관련 저린혈증을 원인으로 한 골연화증에 대해 해설합니다.

【FGF23 관련 저린혈증, 구루병, 골연화증(비타민 D 저항성 구루병, 골연화증)의 원인과 발병 메커니즘】골연화증 중에는 'FGF23'이라는 호르몬이 과도하게 만들어져 저린혈증을 초래함으로써 일어나는 FGF23 관련 저린혈증, 골연화증(비타민 D 저항성 구루병, 골연화증)이 있습니다.인(P)은 미네랄 성분 중 하나로, 뼈의 성장과 석회화에 빠뜨릴 수 없는 미네랄입니다.

FGF23 관련 저린혈증은 선천적, 후천적 원인으로 FGF23이 증가하여 신장에서 인의 재흡수 장애가 발생하며, 섭취한 인이 소변으로 과다하게 배설됨으로써 발생합니다.또한 FGF23은 장관에서의 인 흡수도 억제하는 작용을 가지고 있습니다.

선천성 FGF 23 관련 저린 혈증의 원인은 유전자가상입니다.원인이 되는 유전자 이상에 의해 FGF23이 과도하게 만들어짐으로써 혈중 인 농도의 저하가 발생한다고 되어 있습니다.선천성 FGF23 관련 저린혈증에는 여러 질병이 포함되지만 가장 빈도가 높은 병형은 PHEX유전자 이상으로 인한 X염색체 우성저린혈증 구루병(XLH)이라고 불리는 질환입니다.그러나 본 질환에서 FGF23이 어떤 메커니즘으로 과잉적으로 만들어지는지는지는 2018년 1월 현재 명확하게 밝혀지지 않았습니다.

후천적인 대표적인 예로서는 Phosphaturic mesenchymal tumor, mixed connective tissue variant(PMTMCT)라 불리는 종양에 의해 FGF23가 과도하게 만들어지는 '종양성 골연화증'이 알려져 있습니다.일부 종양성 골연화증의 원인이 되는 종양에서는 질병을 일으키는 체세포 변이(후천적이며 일부 조직에 한정된 유전자 변이)가 보고되었으나 모든 종양에서 FGF23이 과도하게 생성되는 원인이 밝혀진 것은 아닙니다.

또한 팬코니 증후군이라는 FGF23과는 관계없이 신장에서 인재흡수가 직접적으로 장애되는 병태도 있습니다.

골연화증 증상

골연화증에는 다음과 같은 증상이나 검사 소견이 있습니다.

증상
골통
근력 저하
흉곽의 변형 (비둘기 가슴:하가슴)
척주(척주: 체간의 축을 이루고 있는 골격)의 변형
위골절(골연화증에서 특징적으로 보이는 뼈의 증상)
골절.
충치
수십년이 경과하면서 나타나는 증상, 병태
척주인대의 석회화(후종인대골화증, 황색인대골화증)
힘줄 석회화
관절증
주된 증상은 뼈의 통증과 근력의 저하입니다.뼈의 석회화에 장애가 생겨 부드러운 뼈가 생기기 때문에 뼈의 변형 등이 보입니다.또한 적절한 치료가 이루어지지 않으면 현저한 골통과 근력의 저하로 인해 완전히 잠들어 버리게 되는 경우도 있습니다.또한 골통을 느끼지 않는 가벼운 골연화증이라도 경과가 장기에 걸치면 개선되지 않는 관절증이나 척주인대의 골화증(후종인대 골화증, 황색인대 골화증) 등이 발생합니다.

골연화증 검사·진단

골연화증에서는 이러한 항목이 진단으로 이어집니다.

저린혈증
고알칼리인산가수분해효소혈증/고골형알칼리인산가수분해효소혈증
근력저하나 골통과 같은 증상의 유무
골밀도 측정
영상검사(뼈 신티그래피, 뼈 MRI 촬영, 뼈 단순 X선 촬영 등)
등

골연화증에서는 만성 저린혈증이 인정되기 때문에 비슷한 질환과의 감별을 하기 위해서도 저린혈증인지 여부를 밝히는 것이 중요합니다.저린혈증이 있음에도 혈중 FGF23 농도가 30 pg/mg 이상이면 FGF23 관련 저린혈증성 구루병·골연화증으로 진단됩니다.저린혈증이 있으며 FGF23이 30pg/mg 미만이고 25OHD가 20ng/mg 미만이면 비타민D 결핍성 구루병·골연화증을 의심합니다.
영상 검사에서는 뼈 신티 그래피와 단순 X선 검사 등을 실시하여 골연화증 특유의 소견이 보이는지 여부를 판단하고 있습니다.

골연화증 치료

비타민 D 결핍성 구루병·골연화증은 비타민 D(자연형 비타민 D 혹은 활성형 비타민 D)의 보충으로 개선됩니다.한편 FGF23 관련 저린혈증성 구루병·골연화증이나 팬코니증후군 등에서는 인 제제나 활성형 비타민D 제제를 붙인 약물요법이 실시됩니다.

그러나 이것은 질병의 원인을 표적으로 한 치료법이 아니라 증상을 완화시키기 위한 치료법입니다.이러한 치료를 통해 근력 저하와 골통의 개선을 볼 수 있는 경우가 많습니다.그러나 완전한 증상의 개선은 얻기 어렵고, 혈중 인 농도를 정상치로 유지하도록 고용량의 활성형 비타민 D 제제와 인 제제를 사용하면 만성 신부전의 발병률을 높일 수 있으므로 주의해야 합니다.